我科学家创建世界首批生物节律紊乱体细胞克隆猴模型——克隆猴家族又添新成员

　　成功克隆基因敲除猴

　　敲除猴的异常表现，让张洪钧等人看到曙光。

　　如果克隆基因敲除猴，由此诞生的克隆猴，其表现是否一如既往？

　　像克隆“中中”“华华”那样，这一次，研究团队选中了睡眠紊乱最明显的BMAL1敲除猕猴的体细胞，通过体细胞克隆技术，获得了5只BMAL1基因敲除的克隆猴。

　　这是国际上首次成功构建一批遗传背景一致的生物节律紊乱猕猴模型。

　　听起来似乎很简单，不过是重复“中中”“华华”的克隆方法，没啥技术含量。其实不然。

　　根据刘真的说法，克隆的成功率与作为核供体的细胞有很大的关系。但细胞和人一样会在生长繁殖的过程中逐渐衰老，随着细胞不断分裂，其中会积累越来越多的DNA突变，细胞质量也会逐渐下降。

　　刘真介绍，“中中”“华华”所用到的胎猴体细胞，本身就来自小猴，十分年轻，自然活力强。但是，实际制作基因编辑猴所用的细胞比这要“年老”很多，更何况基因编辑本身还会对细胞的DNA造成一些损伤。

　　经过这么一番折腾后，克隆的成功率会跌到多少？刘真心里也没底。要知道，“中中”“华华”的克隆成功率较低。“克隆猴成本高昂，如果由此构建经过基因编辑后的克隆猴的成功率太低，很可能会因为成本问题而让这项技术长期停留在纸面上。”如果失败将会怎样，刘真不敢想象。

　　幸运的是，他们成功了。

　　经过两年努力，研究团队利用CRISPR/Cas9技术和克隆技术，成功构建了世界首批核心节律基因BMAL1敲除克隆猴模型。一次制备5只基因敲除的克隆猴，这在很大程度上打消了人们对克隆效率的担忧。

　　而从结果来看，本次实验的基因敲除非常成功。

　　“这项研究首次证实通过体细胞核移植技术可以克隆成年基因修饰猴。这为（在短期内）生产一批无嵌合体的基因修饰猴提供了一个完美的解决方案。”“这样的克隆猴（模型）对人类疾病研究有重要价值……”“这是一个新颖的模型，对疾病医疗手段研发极为有用……”“利用（体细胞）克隆技术获得遗传背景一致的猴模型将会加速对疾病发病机理及治疗靶点（筛查）的研究进程……”随着研究成果发表，国际同行的赞誉接踵而至。

　　在专家们看来，该成果表明中国正式开启了批量化、标准化创建疾病克隆猴模型的新时代，为脑认知功能研究、重大疾病早期诊断与干预、药物研发等提供新型高效的动物模型；该成果的应用有助于缩短药物研发周期，提高药物研发效率，必将极大地促进生命科学和医学的发展，加快中国新药创制与研发的进程。

　　“效率是应用的关键，因为研究项目时间较紧，这一次仅获得了5只BMAL1基因敲除的克隆猴。如何进一步提升效率，一次性‘复制’出更多只，这将是研究团队下一步攻关的重点。”蒲慕明表示。